北京时间 2023 年 6 月 3 日-7 日，2023 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在美国芝加哥盛大召开，作为全球最大规模的肿瘤领域学术会议，本次 ASCO 年会汇聚了大量临床肿瘤学方面的最新研究成果，其中在最新开设的「快速摘要专场」（Rapid Abstract Session），来自意大利帕多瓦大学的 Pier Conte 教授对临床 III 期 Short-HER 研究的 10 年更新随访结果（摘要号：LBA637）进行了报告，「丁香园肿瘤时间」特整理了该研究的汇报成果，并就相关问题采访了研究者 Pier Conte 教授。
(资料图片仅供参考)
疗程从 1 年缩短到 9 周，
「Short-HER」 模式或对部分患者可行
基于多项标志性临床研究结果，为期 1 年的辅助化疗+曲妥珠单抗治疗，已成为 HER2 阳性可手术早期乳腺癌患者的术后标准治疗方案，但既往研究选择 1 年疗程大多是基于经验进行的判断，且纳入患者大多为淋巴结阳性、复发高危人群。
但持续长达 1 年的曲妥珠单抗治疗，可能给患者带来经济开销、时间成本，以及心脏毒性等副作用方面的问题，因此是否有可能将曲妥珠单抗的辅助治疗时长缩短呢？基于上述考量，意大利研究者启动了 Short-HER 研究，探索曲妥珠单抗辅助治疗 1 年方案与 9 周方案的差异。
Short-HER 研究的主要分析结果已于 2017-2018 年在重要学术会议上报告并见刊，中位随访时间 5.2 年时的无病生存期（DFS）数据显示：曲妥珠单抗治疗 1 年组和 9 周组的 5 年 DFS 率分别为 88% 和 85%（HR = 1.13，90%CI: 0.89-1.42)，HR 上限值超过非劣效性界值 (HR
因此不能得出曲妥珠单抗治疗 9 周方案非劣效于 1 年方案的结论，但 9 周方案组患者的严重心脏毒性发生率明显更低，因此可能是适合复发风险低或治疗期间出现心脏事件患者的选择。
图 1.Short-HER 研究设计简图
10 年随访数据更新，
仍提示 「Short-HER」 模式适合部分低危患者
本次 ASCO 年会上发布的 Short-HER 研究 10 年更新数据，包括对研究次要共同终点 —— 总生存期（OS）的最终分析，以及根据患者淋巴结受累情况进行的 DFS、OS 分层分析，至数据截止时，在 1254 例研究总体人群中，共发生 248 例 DFS 事件、116 例死亡事件。
数据显示，曲妥珠单抗治疗 1 年组和 9 周组患者的 10 年 DFS 率分别为 77% 和 78%（HR = 1.06, 90% CI: 0.86-1.31），10 年 OS 率分别为 89% 和 88%（HR = 1.15, 90% CI: 0.85-1.56）。
图 2.Short-HER 研究 10 年 DFS 及 OS 数据
根据患者淋巴结受累状态进行分层时，结果分别如下：
➤在 N0 组患者（n = 672，占全部患者的 54%）中，两组的 10 年 DFS 率分别为 81% 和 85%，OS 率分别为 89% 和 95%；
图 3.Short-HER 研究 N0 组患者 10 年 DFS 及 OS 数据
➤N1-3 组患者（n = 383，占全部患者 30%）中，两组的 10 年 DFS 率分别为 77% 和 79%，OS 率分别为 92% 和 89%；
图 4.Short-HER 研究 N1-3 组患者 10 年 DFS 及 OS 数据
➤N4+组患者（n = 198，占全部患者 16%）中，两组的 10 年 DFS 率分别为 63% 和 53%，OS 率分别为 84% 和 64%。
图 5.Short-HER 研究 N>4 组患者 10 年 DFS 及 OS 数据
➤上述分层分析结果及 DFS 亚组分析（见图 6）显示，对受累淋巴结至少为 4 个，且临床分期在 III 期的患者，曲妥珠单抗术后辅助治疗 1 年方案更为合适，DFS 及 OS 数据有明显优势。
图 6.DFS 亚组分析结果
基于 Bayesian 分析结果，曲妥珠单抗治疗 9 周方案，达到与 1 年方案非劣效性的可能性为 93.2%，仍不能达到研究预设的非劣效性标准，因此曲妥珠单抗治疗 1 年，仍应是 HER2 阳性可手术早期乳腺癌患者的标准辅助治疗方案；但对于医保尚未覆盖曲妥珠单抗的中低收入国家、且为复发中/地位的患者，将曲妥珠单抗辅助治疗缩短至 9 周，也可能是可行且更为经济的选择。
专家有话说
Pier Conte 教授会后接受丁香园肿瘤时间的采访
会后，「丁香园肿瘤时间」独家对话了 Pier Conte 教授，就 Short-HER 研究相关问题作进一步交流。Pier Conte 教授表示，目前曲妥珠单抗术后辅助治疗 1 年，是西欧地区的临床标准治疗方案，还较难根据 Short-HER 研究数据对该方案进行 「 降级 」，但 Short-HER 研究数据也显示，对复发中-低危且受累淋巴结在 0-3 个的患者，曲妥珠单抗术后辅助治疗 1 年与 9 周患者的 DFS 和 OS 差异极小，甚至出现了生存曲线上的多次相交，所以如此类患者在标准辅助治疗期间，因任何原因停用了曲妥珠单抗，临床医生可以此数据安抚患者，「 停药不太可能会影响临床结局 」。